Das actiongeladene Weltraumabenteuer folgt einem Trio hartgesottener Kopfgeldjäger durch das Planetensystem Quad, das am Rande einer Revolution steht. Die Killjoys sind Dutch (Hannah John-Kamen) - schön, zielstrebig aber gleichzeitig kompliziert und tödlich; ihr langjähriger Partner John Jaqobis (Aaron Ashmore) - Kämpfer auf höchstem Niveau und mit einem großen Herz; und Davin Jaqobis (Luke Macfarlane) - Johns sarkastischer, jedoch enorm loyaler Bruder. Das Trio hat sich geschworen in interplanetarischen Konflikten unparteiisch zu bleiben und hält sich als treue Crew stets den Rücken frei. Dabei werden sie von der mysteriösen, tödlichen Lady und ihren Anhängern verfolgt, die die kämpferischen Fähigkeiten, aber auch die Freundschaft der drei Kopfgeldjäger auf eine harte Probe stellen. Können es die Killjoys schaffen, das dunkle Geheimnis der Lady zu lüften und die endgültige Zerstörung des Universums zu verhindern?